Исследователи из Каролинского института и Центра изучения мозга RIKEN обнаружили два рецептора в мозге, которые регулируют расщепление бета-амилоида — белка, накапливающегося при болезни Альцгеймера. По мнению авторов, это открывает путь к созданию более безопасных и доступных лекарств по сравнению с современными антительными препаратами. Работа опубликована в журнале Journal of Alzheimer's Disease (JAD).
© Газета.Ru
Болезнь Альцгеймера — ведущая причина деменции. Она характеризуется образованием в мозге амилоидных бляшек из белка Aβ (бета-амилоида). В норме этот белок расщепляется ферментом неприлизином. Однако с возрастом и по мере прогрессирования заболевания активность неприлизина снижается, что приводит к накоплению токсичных отложений.
Ученые выяснили, что два рецептора соматостатина — SST1 и SST4 — совместно регулируют уровень неприлизина в гиппокампе, области мозга, критически важной для памяти. В экспериментах на генетически модифицированных мышах отсутствие обоих рецепторов приводило к снижению уровня неприлизина, накоплению бета-амилоида и ухудшению памяти.
Затем исследователи протестировали соединение, активирующее SST1 и SST4. У мышей с признаками болезни Альцгеймера стимуляция этих рецепторов повышала уровень неприлизина, уменьшала амилоидные отложения и улучшала поведенческие показатели. При этом серьезных побочных эффектов зафиксировано не было.
«Наши результаты показывают, что собственную защитную систему мозга против бета-амилоида можно усилить путем стимуляции этих рецепторов», — отметил Пер Нильссон из Каролинского института.
Сегодня наиболее продвинутые препараты против болезни Альцгеймера основаны на антителах, которые связывают амилоид. Однако такие методы крайне дороги и могут вызывать серьезные побочные реакции. В отличие от них, рецепторы SST1 и SST4 относятся к семейству G-белок-связанных рецепторов — одной из самых изученных групп лекарственных мишеней. Это повышает шансы на разработку малых молекул, способных проникать через гематоэнцефалический барьер, быть дешевле в производстве и применяться в таблетированной форме.
Авторы подчеркнули, что исследование проведено на животных моделях, и до клинического применения еще далеко. Тем не менее открытие указывает на новый, потенциально более мягкий способ замедлить развитие болезни, усиливая естественные механизмы очистки мозга.
